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Nat Struct & Mol Biol:揭示癌細胞通過“劫持”活動來激活自身癌基因表達的分子機制

閱讀次數:1541   發布時間:2012/8/17 9:43:36

       來自南佛羅里達州大學和莫菲特癌癥中心的研究者發現了一種癌細胞的分子機制,可以揭示某些癌癥細胞如何“劫持”機體生物反應過程來激活癌細胞的生長以及癌基因的表達。相關研究成果刊登在了近期出版的雜志Nature Structural & Molecular Biology上。

這種新發現的機制涉及組蛋白類,組蛋白是在細胞中的一類強堿性蛋白,可以包裝DNA并對其排序。組蛋白H2B是染色質結構中的5種主要的組蛋白。在真核細胞中,染色質是由DNA和蛋白質類組成,其構成了真核細胞的細胞核內容物。

真核細胞可以進行多種機制來維持組蛋白在適當水平的豐富度,其中一種機制就是細胞一旦完成了對DNA的合成,那么組蛋白的轉錄或者合成就會停止,然而細胞如何終止組蛋白的合成目前研究者并不清楚。

研究小組發現,一種修飾過的組蛋白可以調節自身的合成,這種修飾就是對H2B 37位的酪氨酸處進行磷酸化作用,這對于核心組蛋白mRNA的合成抑制非常重要。在哺乳動物和酵母細胞的附加實驗中,研究者證實了他們所發現的機制是廣泛存在而且在進化上是保守的。

當研究者發現了酪氨酸激酶WEE1時,癌細胞的發生過程就漸漸浮出水面了。酪氨酸激酶是一組可以轉移磷酸基團、并且在細胞功能中扮演開關角色的酶類,其可以調節關鍵的細胞過程,包括細胞生長、增殖和分化等。

研究者Mahajan解釋道,我們發現WEE1可以作為酪氨酸激酶在哺乳動物細胞和酵母細胞中磷酸化H2B。WEE1蛋白質水平在細胞中被緊密地調節著,其在細胞循環中的角色非常堅固。研究者所發現的就是WEE1是一種新型的組蛋白H2B的調節子,可以抑制H2B,破壞其功能,*終導致H2B Tyr磷酸化的缺失,*終增加多種核心組蛋白基因的轉錄。

研究數據揭示了以前未知的一種機制,那就是Tyr(酪氨酸)磷酸化組蛋白H2B和其功能的評定。這項研究同時也揭示了WEE1以前未知的功能,其可以作為細胞調節子,在維持組蛋白轉錄水平上扮演著雙重角色。

在膠質母細胞瘤和三陰性乳腺癌中增加WEE1的表達,可以揭示出癌細胞通過“劫持”的分子機制來降低組蛋白的水平,*終激活癌細胞的生長和增殖。                                                                                                                                                            上海恒遠生物科技有限公司,提供各種高端進口細胞歡迎各位新老顧客咨詢。http://www.yhrsqw.com/

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